疫苗研发到底有多贵？

疫苗研发到底有多贵？
作者：猪九诫
出品：互联网圈内事
最近一段时间，新型冠状病毒疫情正在全球各个国家蔓延，截止2019年3月4日，已经有77个国家和地区出现确诊病例，韩国、日本、伊朗、意大利等国家纷纷成为重灾区。
随着全球疫情逐渐失控，大家都将目光投向了疫苗行业，希望一针疫苗特效药，从此肺炎是路人，靠新冠肺炎疫苗来拯救世界人民于水火之中。
在全世界人民的殷切盼望之下，全球各大疫苗研发机构们也纷纷开始秀肌肉，根据世卫组织近日透露，目前全球有20多种新冠肺炎疫苗正在研发中。
在这些备选疫苗中，最出风头的当然要数美国吉利德公司在研的瑞德西韦，在“同情用药”过程中效果拔群，被视为最有希望的肺炎特效药。
当然，面对美国研究机构的步步紧逼，我们国家的研究机构也不能认输。
所以前几天天津大学生命科学学院黄金海教授团队也对外宣布称，他们已经成功研发了新冠病毒口服疫苗，黄金海教授本人更是“以身试药”四倍剂量口服疫苗，表明咱们这个疫苗确实没有副作用。
对此，上海某高校资深科学家评论道：“这个阶段就能叫疫苗？那我实验室一周能生产上百个不同疫苗，不仅能做奶片，还能做冰淇淋‘疫苗’，要不要来一斤？买一送一。”
当然，咱们并不是说这个疫苗不好，不过就像黄金海教授后来回应所说，这个疫苗还没展开动物实验和临床试验，其安全性和有效性还没有得到验证。
所以现在正在研发的新冠肺炎疫苗虽然数量众多，部分疫苗效果显著，但是距离疫苗上市还有一段很远的距离。
那么到底是什么阻挡了疫苗上市？为什么已经研发出来的疫苗不能直接使用，这背后的原因无比复杂，但是总结起来却无比简单，那就是“烧钱”。
当然有的朋友可能会说，现在全世界都在被疫情威胁，世界银行、世界货币基金组织、美联储、中国人民银行、少林寺功德箱纷纷严阵以待，我们像是缺钱的人吗？
其实咱们这里说的“烧钱”，不仅是指人民币和美元，而是疫苗研发的综合成本，除了资金成本以外还包括了人力成本、时间成本、机会成本等各个方面，短时间内还真不是攒钱就可以解决的。
具体来说，疫苗研发到底是如何烧钱的？
说到这个问题，咱们首先得从疫苗研发的过程开始说起。
按照美国疾控中心（CDC）的标准，疫苗研发分为六大阶段，分别是探索阶段、临床前实验阶段、临床实验阶段、监管审查批准阶段、制造阶段、质量把控阶段。这里面的每一个步骤都不简单，而且都是烧钱大户。
图片来源：CDC
首先，在探索阶段，我们要了解这种疾病并掌握其流行病学特征，并找到能够预防病毒的抗原蛋白。这个阶段看起来非常容易，但其实就像是大海捞针，很多我们熟知的传染病至今都没能找到有效抗原。
如果你非常幸运，找到了一个有效的抗原，那你就得开始考虑进行临床前研究了，这个阶段又细分为三个小阶段，包括了疫苗培育与少量制备，以及在动物身上进行的有效性、安全性测试，只有用在小动物身上安全有效，咱们才敢在人类身上使用。
图片来源：腾讯新闻
等你做完小动物实验之后，恭喜你终于来到了临床研究阶段，这也是疫苗研发过程中最重要的一个阶段，研发成败往往在此一举。和临床前研究一样，临床研究也细分为三个阶段，分别为临床一期、二期和三期。
图片来源：腾讯新闻
在临床试验的这三个阶段中，临床一期主要试验的是疫苗的安全性，一般试验的志愿者在几十例到上百例；临床二期主要试验的是疫苗的初步免疫效果和扩大范围后的安全性，一般志愿者数量在几百人到上千人不等；临床三期则是为了全面评价疫苗的有效性和安全性，以测试其最终效果，一般实验者在几千人到几万人不等。
从临床一期到临床三期，前后招募这么多志愿者，你说不烧钱能行吗？
其中临床二期到临床三期，是疫苗研发的一个重要分界线，因为这一阶段才真正开始试验该疫苗在人体中的有效性，许多曾经被寄予厚望的疫苗，都倒在了这一关。
一款疫苗的研发，只有成功通过了三期临床试验，才能算基本研发成功。
前面咱们提到的新冠肺炎疫苗中，被寄予厚望的瑞德西韦目前正处于临床研究阶段，基于“同情用药”原则表现较好，但是还需要更多临床数据支持其有效性和安全性。
而天津生命科学学院黄金海教授那个疫苗，目前甚至还未开展动物实验，也就说连临床前实验阶段都没走完，这就说是研发成功……嗯，大家开心就好。
至于后续的注册审批、生产制造质量把控阶段，依据各个国家的情况可能有所不同，这里就不展开说了，唯一要强调的就是：依旧烧钱。
就拿疫苗生产来说，据辉瑞制药相关发言人透露，全球最畅销的疫苗Prevnar 13，其疫苗工厂的建设成本就要6亿美元，每批疫苗的生产大概需要两年时间。
总之还是那句话：烧钱就对了。
除了研发过程中的各种试验成本、硬件成本，疫苗研发还有非常高的时间成本，一款疫苗的正常研发周期大概在14年左右。
在十四年的时间里，你不仅要一直给研发人员发工资，还得为他们更新设备、招募临床试验志愿者等等，反正一句话：拖得越久，烧钱越多。
因为研发周期实在太长，很多传染病甚至都等不及疫苗出现就自己消失了，比如当年的非典就是自己消失的，其实到现在也没有研发出疫苗。
很多人可能会问了，一款疫苗而已，为什么需要这么久？就不能做实验的时候加快一点吗？
倒也不是不可以，例如最近的新冠肺炎疫苗研发进度，目前世卫组织的预测是在18个月以内研发完成，也就是2021年八九月份的样子。
眼看着疫情在全球不断蔓延，这个速度可能还是会被很多人嫌慢，但其实相比正常研发速度已经快了好几倍。
而且疫苗作为一种生物制剂，一些必要的安全测试是绝对不能少的，不然研发出来的疫苗你敢注册吗？
又烧钱又烧时间，这个疫苗还能不能让人省点心了？
答案是：不能。
除了前期高昂的试验成本和时间以外，疫苗研发还有一项难以忽视的成本：机会成本/失败成本。
前面提到的疫苗研发周期，大阶段就有六个，大阶段中又有细分的小阶段，其中很多阶段失败率都高得惊人，很多疫苗都在研发过程中因为这样或那样的原因夭折了。
正好我手边又翻开了一篇名专门研究新药研发成功率的论文，文中数据显示，2006年-2015年只有9.6%的药物从临床一期活到了被批准上市，其中临床二期是淘汰率最高的一个阶段，有将近70%的药物都死在了这一关。
和其他悲催的药物相比，疫苗研发的成功率已经算高了，但是也不到20%，按这个比例，目前在研的20几款新冠肺炎疫苗中真正能够用上的，估计也就少数几款。
世界天然关注成功者，医药行业也一样，对于那些成功拯救世界的案例我们往往津津乐道，但是却鲜少有人去关注失败的案例，因为源源不断的烧钱，许多制药公司往往就被研发给拖死了。
给大家举一个鲜活的例子，美国生物制药公司Infinity Pharmaceuticals（INFI）在2014年以8.05亿美元的总价收购了一款在研的肿瘤药Duvelisib，这款药当时已经进入了临床一期阶段。
结果买回来之后发现，这款药临床二期有效性太差，直接导致药物研究暂停，INFI白白损失几亿美元不说，股价还暴跌了66%，并裁剪了21%的员工，至今还在谷底。
总而言之，不管是研发过程中的直接投入，还是随之而来的时间成本、机会成本，都让疫苗研发成为了一门无比烧钱的高风险产业，部分疫苗公司凭借疫苗实现暴富的同时，也有一些疫苗公司因为疫苗研发而破产。
根据国外研究机构的统计数据显示，一个疫苗项目的研发总成本平均在10亿美元左右，以艾滋病疫苗研发为例，人类已经为此投入了240亿美元以上，但是目前尚未研发成功，难怪老人都说黄金有价药无价，黄金在疫苗面前还真是白菜价。
在动辄数十亿甚至上百亿美元的研发成本面前，许多疫苗研发机构都选择了退缩，就连全球最大的四个疫苗巨头最近五年的在研疫苗数量都在趋缓，选择吃老本靠研发成功的疫苗生产盈利。
当然，就目前而言，疫苗仍然是预防传染病的最佳手段，人类历史上的许多传染病，都是靠疫苗消灭的，我们也希望新冠肺炎疫苗能够早日面世，帮助我们战胜新型冠状病毒。
不过在那之前，我们也希望一些疫情严重且消极防控的国家能够打起劲儿来，认真做好隔离防控措施，不要让疫情进一步在全球范围蔓延。
毕竟没有疫苗，我们也要活命不是？
参考文献：
01 Tony D’Amore and Yan-ping Yang：Advances and Challenges in Vaccine Development and Manufacture；02 BIO、Biomedtracker,、Amplion：Clinical Development Success Rates 2006–2015；03 Fierce Pharma：Why do vaccines cost so much？Ask Pfizer about Prevnar 13；04 腾讯新闻：新冠病毒疫苗18个月研发完成 你应该质疑为何这么快？
05 亿欧网：全球疫苗行业增长乏力，如何破局？
06 美国CDC、赛诺菲官方网站